Международную известность получила благодаря мюзиклу "Мамма Миа" с участием Мэрил Стрип. Ролью-прорывом для Сейфрид стала роль в молодежной драме "Дрянные девчонки" (2004) с Линдси Лохан и Рейчел МакАдамс. Это трио получило приз MTV Movie Awards. В 2005 году сыграла в драме Родриго Гарсии "Девять жизней".